《后會無期》劇情講述了幾個在東極島長大的年輕人決定重新選擇自己的前路，在他們橫跨大陸的自駕旅途上的傳奇經歷與際遇讓他們有了各自不同的命運歸宿的故事。

故事開始于虛構的中國最東邊的小島東極島，智力低下的青年胡生（高華陽 飾）講述了關于他的兩個哥們兒——馬浩漢（馮紹峰 飾）和江河（陳柏霖 飾）的故事。浩漢在外闖蕩多年后回到故鄉，卻發現全島面臨著拆遷問題，而他最好的朋友，島上唯一的老師江河也將被調到更為偏遠的地區。于是 浩漢做出了一個決定，那就是開車送江河去三千多公里外的學校報到。兄弟三人踏上了前所未有的旅程，途中他們見了當臨時演員的童年玩伴周沫（陳喬恩 飾），誤入歧途的蘇米（王珞丹 飾），還有浩漢心儀多年從未見面的筆友劉鶯鶯（袁泉 飾），以及不羈的摩托車手阿呂（鐘漢良 飾）。看似平常的旅程卻暗藏伏筆，浩漢和江河最終走到了終點，開始了截然不同的人生軌跡。