該領域屬于不斷發展變化的專業醫學領域，年輕醫生應定期更新知識。美國婦產科醫師學會 (ACOG) 也將監測這些重要進展，并在必要時更新專業指南。

2016年12月14日，美國FDA發布藥品安全通告。該通知指出，FDA 評估審查產生了關于在嬰兒或孕婦中使用全身麻醉劑或鎮靜劑的新警告 (1,2)。在此聲明中，FDA 將要求將這些安全警告添加到提到的全身麻醉和鎮靜藥物中。美國食品和藥物管理局警告說，“對于 3 歲以下的嬰兒或妊娠晚期的孕婦，在手術過程中反復或長期使用全身麻醉劑或鎮靜劑可能會影響孩子大腦的發育。”

對于 FDA 警告，ACOG 表示非常關注該警告存在一些重要缺陷：

1）Smart Tots研究項目，即Strategies for Mitigating Anesthesia-Related Neurotoxicity in Tots（SmartTots），是一項針對嬰幼兒的研究項目，僅為兒科研究，其研究人群不包括孕婦；

2）由于這些研究的臨床意義尚不明確，ACOG擔心FDA的這一警告可能會導致醫務人員不敢為孕婦提供針對性的醫療服務；

3) FDA 在發布此安全警告之前未征求 ACOG 的意見；此外，ACOG 或其他婦產科醫生并未參與此安全警告的制定。根據目前的證據，ACOG 繼續建議接受任何可能需要使用全身麻醉劑或鎮靜劑的藥物治療的孕婦（無論懷孕三個月）應尋求專業建議，以評估治療的風險和益處。只要有治療的醫學指征孕婦分娩，就應向孕婦提供可能使用上述藥物的外科手術或治療 (3)。

(1) 數據缺陷

根據美國食品和藥物管理局的通知：已發表的研究表明孕婦分娩，孕婦、幼小動物和兒童接受全身麻醉或鎮靜劑超過 3 小時，會導致大腦神經元大量死亡。在報告末尾的總結部分，有一份詳細的研究清單，清楚地得出了這一警告結論。在非臨床研究中，妊娠晚期的靈長類動物暴露于 24 小時的氯胺酮或 5 小時的異氟烷與一氧化二氮或 5 小時的異丙酚會導致神經元死亡。在臨床研究中，沒有關于孕婦的數據，唯一的數據是暴露于全身麻醉劑的嬰幼兒。ACOG 沒有看到任何孕婦的相關研究來支持這個 FDA 聲明，所以這個 FDA 安全警告存在非常明顯的證據缺口。

(2) 臨床應用：局限與擔憂

上述研究的更廣泛的臨床意義尚不清楚。孕婦在非產科手術或在某些情況下分娩時可能需要全身麻醉。懷孕期間的非產科手術通常意味著手術有很強的醫學適應癥。分娩鎮痛，包括剖宮產，通常采用區域麻醉而不是全身麻醉。在這兩種情況下，全身麻醉劑或鎮靜劑對母親和胎兒的不良影響很小。例如，當在分娩過程中使用全身麻醉（而不是局部麻醉）時，即使產科并發癥可能會延長麻醉時間，胎兒也會在麻醉暴露的潛在有害后果出現之前分娩。有鎮靜作用，孕婦理論上可以因非產科原因（如外傷或疼痛）或因為分娩期間未使用局部鎮痛/麻醉而接受鎮靜。然而，在這種情況下，只要在動物研究中有害，胎兒鎮靜劑的暴露時間就不太可能。

FDA 說：“從業者應該平衡麻醉對幼兒和孕婦的風險和益處，特別是對于可能超過 3 小時的外科手術。” ACOG 同意并支持這一表述。ACOG 認為應告知患者任何潛在風險。但是，在風險證據尚無定論，達到胎兒暴露損害閾值的可能性極低的情況下，FDA要求在藥物上標注安全警示語，可能會導致醫生或患者抗拒使用本應使用的藥物。拒絕應該給予的治療。這帶來了很多問題：對于那些有醫學指征的手術，一律推遲，甚至拒絕治療或代之以妥協療法，給患者帶來不必要的不??適或痛苦。此外，

（三）ACOG及婦產科醫生的參與

FDA的安全警告表明，FDA通過一些專家會議或一些科學研究，如SmartTots，調查了全身麻醉和鎮靜藥物的潛在風險。然而，FDA 并未征求 ACOG、產科醫生或其他產科醫療人員的專業建議；毫無疑問，如果考慮了此類專業建議，本可以提供更有價值的安全警告。

（四）總結

1. FDA 安全警告基于動物和兒科研究；目前沒有數據支持聲明中提到的孕婦安全警告。

2. 這些研究的臨床影響未知。此外，在此 FDA 安全警告中提到的時間段內，孕婦及其胎兒極不可能受到全身麻醉劑或鎮靜劑的不利影響。

3. FDA 沒有征求 ACOG 和產科醫生的專業建議，這些建議可能有助于提供更有價值的安全警告。

4. ACOG 擔心此 FDA 警告會阻止醫療專業人員向孕婦提供醫學指示治療。

5. 產科醫生或其他產科醫療人員應繼續遵循現有的 ACOG 臨床指南，參見：專家建議 474，妊娠期非產科手術。

6. ACOG、產科醫生或其他產科工作人員的參與對于發布影響產科實踐的安全聲明很重要。

參考

1. 美國食品和藥物管理局。FDA 藥物安全通訊：FDA 審查結果提出了關于在幼兒和孕婦中使用全身麻醉劑和鎮靜劑的新警告。銀泉 (MD)：FDA；2016。可在：2016 年 12 月 16 日檢索。

2. 美國食品和藥物管理局。FDA 藥物評估和研究中心主任 Janet Woodcock 博士關于幼兒和孕婦麻醉使用新安全信息的聲明。銀泉 (MD)：FDA；2016。可在：2016 年 12 月 16 日檢索。

3.孕期非產科手術。委員會意見第 474 號。美國婦產科學院。婦產科 2011；117：420-1。