張士誠起義抗元時,施耐庵參加了他的軍事活動,張據蘇以后,施又在他幕下參與謀劃,和他的部將卞元亨相交甚密,后因張貪享逸樂,不納忠言,施與魯淵、劉亮、陳基等大為失望,相繼離去,施與魯、劉相別施時,曾作《新水令秋江送別》套曲,抒發慷慨悲痛之情。不久,張士誠身亡國滅,施浪跡天涯,漫游山東、河南等地,曾與山東鄆城縣教諭劉善本友善,后寓居江陰徐氏初,為其塾師.,隨后還舊白駒,隱居不出,感時政衰敗,作《水滸傳》寄托心意,又與弟子羅貫中撰《三國志演義》《三遂平妖傳》等說部。他還精于詩曲,,但流傳極少,除套曲《秋江送別》以外,還有如顧逖詩、贈劉亮詩傳。