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趙麗穎是正午陽光親自選出主演《知否知否應是綠肥紅瘦》的，該劇的制片人侯鴻亮說看完這部劇的原著小說后，和編劇導演溝通了一番，大家首先就將盛明蘭這個角色鎖定了趙麗穎來出演，整個團隊都覺得趙麗穎是最合適的人選。
《知否知否應是綠肥紅瘦》的男女主角是趙麗穎和馮紹峰，兩個人在電視劇拍攝之前就已經在一起了，《知否知否應是綠肥紅瘦》劇組的人都是知道，但是當時兩人并沒有公開關系。
馮紹峰并不是《知否知否應是綠肥紅瘦》的第一人選，實在很多男演員試鏡之后選出來的。
畢竟是真實的夫妻關系，趙麗穎和馮紹峰在出演《知否知否應是綠肥紅瘦》之前就已經合作過《西游記女兒國》，所以此次在劇中兩人的合作自然是默契十足。
