魯肅是在劉備入川后生病而死。

公元217年，即建安二十二年，魯肅病逝，享年四十六歲。 魯肅，字子敬，漢族，臨淮郡東城縣，今安徽定遠人，中國東漢末年杰出戰略家，外交家。出生于一士族家庭，幼年喪父，由祖母撫養長大。他體貌魁偉，性格豪爽，喜讀書，好騎射。東漢末年，他眼見朝廷昏庸，官吏腐敗，社會動蕩，常召集鄉里青少年練兵習武。他還仗義疏財，深得鄉人敬慕。建安二年，魯肅率領部屬投奔孫權，為其提出鼎足江東的戰略規劃，因此得到孫權的賞識。建安十三年，曹操率大軍南下。孫權部下多主降，而魯肅與周瑜力排眾議，堅決主戰。結果，孫、劉聯軍大敗曹軍于赤壁，從此，奠定了三國鼎立格局。建安二十二年，魯肅去世，終年46歲，孫權親自為魯肅發喪，諸葛亮亦為其發哀。